أعراض فرط نشاط الغدة الدرقية

يتطور فرط نشاط جارات الدرقية عادةً ببطء وتدريجياً. وتتنوع أعراضه، وقد تشمل الأعراض المبكرة (بحسب الآفة السائدة) تغيرات علاجية (خاصةً في الجهاز الهضمي)، وأخرى بولية، وثالثة ناتجة عن إصابات، ورابعة روماتيزمية، وخامسة سنية، ورابعة عصبية نفسية. ويؤدي عدم وضوح الشكاوى في الفترة الأولى من فرط نشاط جارات الدرقية إلى تشخيص خاطئ أو متأخر لدى الغالبية العظمى من المرضى.

عادةً ما تكون الأعراض الأولى للمرض ضعفًا عامًا في العضلات وإرهاقًا سريعًا. يتطور الضعف والألم في مجموعات عضلية محددة، خاصةً في الأطراف السفلية. وقد يُعاني المرضى من صعوبة في المشي (يتعثرون ويسقطون)، والنهوض من الكرسي (يحتاجون إلى الاستناد على أيديهم)، وركوب الترام والحافلات. كما قد يحدث تمايل في المشية وارتخاء في المفاصل، وشعور بألم في القدم (قدم مسطحة) نتيجة ارتخاء العضلات. ترتبط جميع هذه الأعراض بارتفاع مستوى الكالسيوم في الدم، مما يُسبب انخفاضًا في استثارة الجهاز العصبي العضلي وضعفًا في توتر العضلات. ونظرًا للضعف الشديد، قد يُلازم المرضى الفراش أحيانًا حتى قبل حدوث الكسور. ويكون الجلد شاحبًا وجافًا.

من العلامات المبكرة لفرط نشاط جارات الدرقية العطش وكثرة التبول مع انخفاض كثافة البول. غالبًا ما تُشخَّص هذه الأعراض خطأً على أنها داء السكري الكاذب. ومع ذلك، فإن محاولات العلاج بالأدوية المضادة لإدرار البول (مثل بيتويترين، وأديوريسين، وأديوريتين) لا تُجدي نفعًا. تنتج هذه المتلازمة الناشئة عن ضعف إعادة امتصاص الماء في الكلى نتيجةً لعدم استجابة الأنابيب الكلوية للهرمون المضاد لإدرار البول بسبب تلف الأنابيب الناتج عن تراكم الكالسيوم في البول.

غالباً ما يحدث فقدان الوزن، مصحوباً بفقدان حاد للشهية، والغثيان، والقيء، وكثرة التبول، والجفاف؛ ويمكن أن يصل فقدان الوزن إلى 10-15 كيلوغراماً خلال 3-6 أشهر من المرض.

من السمات المميزة للمراحل المبكرة من فرط نشاط الغدة الدرقية تخلخل وفقدان الأسنان السليمة، وهو ما يفسر هشاشة العظام في الفكين وتدمير الصفيحة الصلبة للأسناخ، بالإضافة إلى تطور الأورام اللثوية في الفكين - وهي تكوينات كيسية من أصل الغدة الدرقية، تحتوي عادة على خلايا عملاقة أو نسيج ليفي شبكي أو سائل بني.

من العلامات المبكرة لفرط نشاط جارات الدرقية الألم في المناطق المصابة من الهيكل العظمي، وخاصة في القدمين والعظام الأنبوبية، والذي يرتبط بالمشي وتغيير الوضعية ولمس المناطق المصابة. في المراحل المتأخرة من فرط نشاط جارات الدرقية، تسود التشوهات الهيكلية والكسور المتكررة التي تحدث نتيجة إصابات طفيفة وغير كافية (الكسور المرضية). يتغير شكل الصدر والحوض والعمود الفقري والأطراف. نتيجة لتشوهات الأطراف وكسور انضغاط الفقرات، يفقد المرضى من 10 إلى 15 سم أو أكثر من طولهم. تكون الكسور في حالة فرط نشاط جارات الدرقية أقل إيلامًا منها لدى الأفراد الأصحاء. يحدث الشفاء ببطء أكبر، مع تكوّن نسيج عظمي سميك ومتين، لذا فإن تكرار الكسور في نفس الموقع نادر. ترتبط التشوهات الهيكلية بالتئام الكسور بشكل غير سليم، وتكوّن مفصل كاذب، وانحناءات ناتجة عن عدم كفاية القوة الميكانيكية للعظام.

في تحليل 77 حالة من تاريخ الأفراد المصابين بأشكال عظمية ومختلطة من فرط نشاط الغدة الدرقية، لوحظت المظاهر العظمية بالتردد التالي: ألم العظام - في 72 مريضًا، كسور مرضية - في 62، تشوهات العظام - في 41، مفصل كاذب - في 76، هشاشة العظام - في 68، أكياس في العظام - في 49 (بما في ذلك في قبة الجمجمة - في 23)، هشاشة العظام (والأكياس) في العمود الفقري - في 43، ارتشاف تحت السمحاق لسلاميات العظام - في 35، عظام أخرى - في 8، فقدان الأسنان - في 29، تغيرات "باجيتويد" في الجمجمة - في 8 مرضى.

يحدد VV Khvorov (1940) 3 أنواع من اعتلال العظام الناتج عن فرط نشاط الغدة الدرقية: هشاشة العظام، وأنواع "باجيتويد"، والشكل الليفي الكيسي (الكلاسيكي).

في حالة اعتلال العظام الناتج عن فرط نشاط جارات الدرقية، ينتشر هشاشة العظام على نطاق واسع، وتتميز صور الأشعة السينية بحبيبات منتظمة ونمط "دخني" دقيق المسام. مع تقدم المرض، تترقق طبقة العظم القشري بسرعة، ويختفي النمط الإشعاعي لبنية العظم، وتظهر أكياس عظمية. تتضخم هذه الأكياس، مما يؤدي إلى تشوه العظم، مسببةً تورمات وبروزات موضعية. كما تُلاحظ أكياس ذات جسور متعددة (تشبه "فقاعات الصابون"). تحتوي هذه الأكياس على خلايا عملاقة أو نسيج ليفي شبكي، مشبع أحيانًا بالهيموسيديرين. تُسمى هذه الأكياس بالأورام "البنية". تكون العظام مشوهة ومنحنية، وتظهر كسور مرضية، غالبًا ما تكون متعددة. تحدث الكسور في أغلب الأحيان في العظام الأنبوبية والأضلاع والفقرات. تتعرض عظام الحوض لتشوه شديد، فتتخذ شكل "قلب الورق"، ويصبح عظم الفخذ "عصا الراعي"، ويصبح القفص الصدري على شكل جرس، وتصبح الفقرات (عادةً الصدرية والقطنية) على شكل سمكة، وتتطور تشوهات في العمود الفقري (الحداب، والجنف، والجنف الحدابي). وتحدث تغيرات في المفاصل مشابهة لالتهاب المفاصل التنكسي.

يُعدّ ارتشاف العظم تحت السمحاق سمةً مميزةً للغاية، ويحدث غالبًا في السلاميات الطرفية للعظام، وبشكل أقل شيوعًا في منطقة الأخرم من الترقوة والحواف العلوية للأضلاع. تختفي الطبقة القشرية من تجاويف الأسنان. وتُعدّ الأورام اللثوية في الفكين العلوي والسفلي علامةً مميزةً للمرض. في قبة الجمجمة، تُلاحظ أحيانًا مناطق إعادة تشكيل مصحوبة بتصلب بقعي (النمط "الباجيتي") على خلفية هشاشة العظام. يُسبب فرط نشاط جارات الدرقية مجموعةً متنوعةً من التغيرات في الأعضاء الداخلية. لذلك، بالإضافة إلى الشكل العظمي، يتم تمييز الأشكال الحشوية والمختلطة للمرض. ومع ذلك، فإن هذا التقسيم تعسفي ويعكس فقط أبرز مظاهر المرض، والتي تسود لدى مرضى محددين أثناء الفحص.

تشمل الأعراض الكلوية لفرط نشاط جارات الدرقية، بالإضافة إلى كثرة التبول مع نقص تركيز البول، غالبًا قلوية البول، المرتبطة بعجز الكليتين النسبي عن إفراز أيونات الهيدروجين، نتيجةً لهرمون جارات الدرقية. لاحقًا، يسود تكلس الكلى، والفشل الكلوي المزمن التدريجي، واليوريمية؛ وهي مضاعفات ناتجة عن مراحل متقدمة من تلف النفرونات، وعادةً ما تكون غير قابلة للعلاج. كما تُسبب التغيرات الكلوية ارتفاع ضغط الدم الشرياني، الذي غالبًا ما يصاحب فرط نشاط جارات الدرقية. يُعدّ تكوّن حصى المسالك البولية شائعًا في فرط نشاط جارات الدرقية، إذ يُصيب ما يقرب من 1% من المرضى. وقد ينتج أيضًا عن فرط كالسيوم البول. يمكن أن تكون الحصى ثنائية الجانب، ومتعددة، وغالبًا ما تكون ضخمة، وعرضة للتكرار.

تكون الحصى المرتبطة بتكلس الكلى الناتج عن فرط نشاط جارات الدرقية معتمة للأشعة السينية في أغلب الأحيان، وتظهر بوضوح في صور الأشعة السينية العادية للجهاز البولي. وتتخذ هذه الحصى أشكالاً مختلفة، ولكن الحصى "المرجانية" التي تملأ حوض الكلية بالكامل هي الأكثر شيوعاً. كما أن ترسبات أملاح الكالسيوم في الجهاز الأنبوبي الكلوي (تكلس الكلى) لها مظهر شعاعي مميز، وهو عبارة عن ظل كلوي على شكل سلة.

يُعد التكلس الكلوي المنتشر أحد مظاهر تلف الكلى الشديد، المصحوب بفشل كلوي تدريجي، وغالبًا ما يكون له تشخيص غير مواتٍ.

تجدر الإشارة إلى أن الفشل الكلوي وحصى الكلى قد يتطوران بعد إزالة ورم الغدة الدرقية، أي بعد القضاء على فرط نشاط الغدة الدرقية.

تشمل أعراض الجهاز الهضمي الغثيان، والقيء أحيانًا، وفقدان الشهية، وانتفاخ البطن ، والإمساك. ويسبب فرط كالسيوم الدم الحاد ألمًا في البطن مع تأثيرات متفاوتة الانتشار. كما تشيع الآفات العضوية في الجهاز الهضمي: قرحة هضمية موضعية في الاثني عشر، وأقل شيوعًا في أجزاء أخرى من الأمعاء، والمعدة، والمريء، مصحوبة بمستويات عالية من إفرازات المعدة، ونزيف، ونوبات متكررة من التفاقم والانتكاس. كما يشيع وجود قرح متعددة في مواقع مختلفة، وقرح عميقة متقرنة، والتهاب المعدة التآكلي، والتهاب الأمعاء والقولون.

تُعدّ أمراض البنكرياس (التهاب البنكرياس، حصى البنكرياس، تكلس البنكرياس)، والتهاب المرارة الحصوي شائعة. ولا يختلف مسار هذه الأمراض في حالة فرط نشاط جارات الدرقية عن المسار المعتاد. ومن المثير للاهتمام أن مستويات الكالسيوم في الدم تنخفض مع التهاب البنكرياس، ربما بسبب تأثير الجلوكاجون الذي يُفرز بكميات زائدة أثناء التهاب البنكرياس.

يتميز فرط نشاط جارات الدرقية بتغيرات في تخطيط كهربية القلب، بما في ذلك قصر فترة ST. تشمل الأعراض العصبية انخفاض استثارة العضلات والأعصاب، وضعف ردود الفعل الوترية، ومتلازمات جذرية ثانوية نتيجة لتغيرات الضغط في العمود الفقري. تتنوع الاضطرابات النفسية المصاحبة لفرط نشاط جارات الدرقية، وتشمل الإرهاق الذهني السريع، والتهيج، والبكاء، والنعاس أثناء النهار. يعاني بعض المرضى من الاكتئاب، بينما يعاني آخرون من هياج نفسي، والذي يكون أكثر وضوحًا خلال أزمة فرط نشاط جارات الدرقية.

تُعدّ التغيرات في استقلاب الكالسيوم والفوسفور من العلامات المميزة لفرط نشاط جارات الدرقية: فرط كالسيوم الدم مع فرط كالسيوم البول، ونقص فوسفات الدم مع تفاوت في إفراز الفوسفور في البول، وارتفاع نشاط الفوسفاتاز القلوي. ويعكس هذا الأخير عملية بناء العظام النشطة في الجهاز الهيكلي. ويُعدّ فحص الدم لهرمون جارات الدرقية مؤشراً مباشراً على نشاط الغدة جارات الدرقية.

من المضاعفات الخطيرة لفرط نشاط جارات الدرقية أزمة فرط كالسيوم الدم الناتجة عن فرط نشاط جارات الدرقية، وهي حالة تتميز بارتفاع حاد وسريع في مستوى الكالسيوم في الدم نتيجة الإفراط في إنتاج هرمون جارات الدرقية. تحدث هذه الحالة المهددة للحياة عندما يصل مستوى الكالسيوم إلى 3.5-5 مليمول/لتر (14-20 ملغم%). تشمل العوامل التي تُحفز حدوث أزمة فرط نشاط جارات الدرقية كسور العظام المرضية التلقائية، والعدوى، والتسمم، وقلة الحركة، والحمل، والجفاف، واتباع نظام غذائي غني بالكالسيوم، واستخدام مضادات الحموضة والأدوية القلوية. تتطور أزمة فرط نشاط جارات الدرقية فجأة. تشمل الأعراض الغثيان، والتقيؤ المستمر، والعطش، وآلام العضلات والمفاصل، وألم حاد في البطن غير محدد الموقع ("البطن الحاد")، وارتفاع درجة حرارة الجسم إلى 40 درجة مئوية، واضطراب الوعي. قد تنتشر نقائل الكالسيوم إلى الأنسجة الرخوة والرئتين والدماغ والكليتين. نتيجة للتشنجات الشديدة في أعضاء البطن، قد يحدث نزيف، وانثقاب القرحة، والتهاب البنكرياس، وغيرها، مما يستدعي التدخل الجراحي.

خلال الأزمة، قد يتفاقم الفشل الكلوي، متطورًا إلى غيبوبة يوريمية (قلة البول، وارتفاع مستويات اليوريا والكرياتينين والنيتروجين المتبقي، واحتباس شديد للفوسفات). تتفاقم الاضطرابات العقلية، وقد تظهر بطريقتين: إما بالنعاس والخمول والذهول، أو على العكس، بالهياج الشديد والهلوسة والهذيان والنوبات. يمكن أن تؤدي أزمة فرط كالسيوم الدم إلى فشل القلب والأوعية الدموية، والانهيار، والوذمة الرئوية، واحتشاء الرئة والكلى، وتجلط الأوعية الدموية الكبيرة. يُظهر تخطيط كهربية القلب قصرًا في الفترة ST وتسطحًا أو انعكاسًا للموجة السابعة في المسارين II وIII. ترتفع مستويات الكالسيوم في الدم بشكل حاد، بينما تنخفض مستويات الفوسفور والمغنيسيوم والبوتاسيوم. مع تطور الفشل الكلوي الحاد، قد ترتفع مستويات الفوسفور.

يعتمد التشخيص على سرعة التشخيص والعلاج، لكن معدل الوفيات مرتفع ويصل إلى 50-60%.